常染色体显性遗传
常染色体显性遗传（Autosomal Dominant Inheritance）是指位于常染色体上的显性基因所控制的性状或疾病的遗传方式。在这种遗传模式下，只要个体的一对同源染色体中的一条携带致病基因，就会表现出相应的症状或性状。常染色体显性遗传病的发病率通常较高，且无性别差异，男女患病机会均等。常见的常染色体显性遗传病包括多囊肾病、亨廷顿舞蹈症、马凡综合征等。
历史发现
孟德尔的豌豆实验
19世纪，格雷戈尔·孟德尔通过豌豆杂交实验首次发现了遗传的基本规律，包括显性和隐性遗传的概念。他的工作为现代遗传学奠定了基础。
人类遗传学的发展
20世纪，随着人类遗传学的发展，越来越多的常染色体显性遗传病被发现和研究，如19世纪末发现的亨廷顿舞蹈症。
分子遗传学时代
20世纪后期，随着DNA测序技术的发展，许多常染色体显性遗传病的致病基因被定位和克隆，如BRCA1/2基因与乳腺癌的关联。
基本原理
显性基因的作用
在常染色体显性遗传中，致病基因是显性的，因此只要携带一个拷贝的致病基因（杂合状态）就会表现出病症。正常情况下，个体的同一基因座上有两个等位基因，如果其中一个是致病的显性基因，另一个是正常的隐性基因，那么显性基因的效应会掩盖隐性基因的效应，导致个体发病。
常染色体的特点
常染色体是指除性染色体（X和Y染色体）之外的其他染色体。人类有22对常染色体，因此常染色体显性遗传病无性别差异，男女患病的概率相等。
遗传模式
如果父母中有一方是杂合子（携带一个致病基因），另一方是正常纯合子，那么每个子女有50%的概率继承致病基因而患病，50%的概率继承正常基因而不患病。如果父母双方都是杂合子，那么每个子女有75%的概率患病（25%纯合致病+50%杂合致病），25%的概率正常。
遗传特点
连续传递
常染色体显性遗传病通常表现为连续传递，即每代都有患者出现。这是因为只要携带致病基因就会发病，不存在携带者状态。
无性别差异
由于致病基因位于常染色体上，因此男女患病的概率相等，无明显性别倾向。
患者双亲中至少一方患病
如果一个个体患有常染色体显性遗传病，那么其双亲中至少有一方也是患者。但也存在新突变的情况，即患者的致病基因是由亲代生殖细胞中的新突变产生的。
子女发病概率
当父母一方是患者（杂合子），另一方正常时，每个子女有50%的概率患病；当父母双方都是患者（杂合子）时，每个子女有75%的概率患病。
表现度与外显率
表现度（Expressivity）
表现度是指基因在个体中的表达程度。在常染色体显性遗传病中，不同个体即使携带相同的致病基因，其症状的严重程度和表现形式也可能不同。例如，马凡综合征患者的表现度可以从轻度的眼部异常到严重的心血管病变不等。
外显率（Penetrance）
外显率是指携带致病基因的个体表现出相应症状的比例。完全外显是指所有携带致病基因的个体都表现出症状；不完全外显是指部分携带致病基因的个体不表现出症状。例如，BRCA1/2基因突变携带者的乳腺癌外显率约为50-80%。
延迟显性（Delayed Onset）
某些常染色体显性遗传病的症状可能在个体发育的较晚阶段才出现，称为延迟显性。例如，亨廷顿舞蹈症通常在30-50岁之间发病，而家族性乳腺癌可能在中年以后才出现。
常见疾病举例
神经系统疾病
- 亨廷顿舞蹈症（Huntington's Disease）
- 遗传性共济失调（Hereditary Ataxia）
- 神经纤维瘤病（Neurofibromatosis）
心血管疾病
- 马凡综合征（Marfan Syndrome）
- 遗传性肥厚型心肌病（Hereditary Hypertrophic Cardiomyopathy）
- 家族性高胆固醇血症（Familial Hypercholesterolemia）
泌尿系统疾病
- 成人型多囊肾病（Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease, ADPKD）
皮肤疾病
- 遗传性大疱性表皮松解症（Epidermolysis Bullosa Simplex）
- 神经纤维瘤病（Neurofibromatosis Type 1）
分子机制
功能获得性突变（Gain-of-Function）
某些致病基因的突变导致蛋白质功能增强或获得新的功能，从而引起疾病。例如，在某些癌症中，原癌基因的突变导致其持续激活，促进细胞增殖和肿瘤发生。
显性负效应（Dominant Negative）
突变的蛋白质产物与正常蛋白质形成复合物，干扰正常蛋白质的功能，导致功能丧失。例如，某些结构蛋白的突变可能影响整个蛋白质复合体的稳定性。
半合子不足（Haploinsufficiency）
正常情况下，一个基因的两个拷贝所产生的蛋白质产物足以维持正常功能。但当一个拷贝发生突变导致功能丧失时，另一个拷贝的产物不足以维持正常功能，从而导致疾病。
诊断与遗传咨询
基因检测
对于已知致病基因的常染色体显性遗传病，可以通过基因检测确定个体是否携带致病突变。常见的检测方法包括Sanger测序、二代测序（NGS）、多重连接依赖式探针扩增技术（MLPA）等。
家系分析
通过绘制家系图，分析疾病在家族中的传递模式，有助于确定遗传方式和评估其他家庭成员的患病风险。
遗传咨询
对于携带致病基因或有家族史的个体，遗传咨询可以提供疾病的遗传模式、发病风险、预防措施和生育选择等方面的信息，帮助他们做出知情决策。
产前诊断与植入前遗传学诊断（PGD）
对于高风险夫妇，可以通过产前诊断（如绒毛取样、羊水穿刺）或植入前遗传学诊断（PGD）来检测胚胎是否携带致病基因，从而选择不携带致病基因的胚胎进行移植。
治疗与管理
症状治疗
目前大多数常染色体显性遗传病尚无根治方法，主要采取症状治疗和支持治疗。例如，对于亨廷顿舞蹈症患者，可以使用药物控制舞蹈样动作和精神症状；对于多囊肾病患者，可以控制高血压和预防感染。
基因治疗
随着基因编辑技术（如CRISPR/Cas9）的发展，基因治疗成为常染色体显性遗传病的潜在治疗方法。通过修正致病基因或抑制异常基因的表达，可能从根本上治疗这些疾病。
预防性措施
对于某些具有延迟显性特点的疾病，如遗传性乳腺癌，携带致病基因的个体可以采取预防性措施，如定期筛查、预防性手术（如乳腺切除术）或化学预防。
多学科管理
许多常染色体显性遗传病涉及多个器官系统，需要多学科团队的协作管理。例如，马凡综合征患者需要心脏科、眼科和骨科医生的共同随访和治疗。
研究进展
致病基因的发现
随着全基因组测序和外显子组测序技术的应用，越来越多的常染色体显性遗传病的致病基因被发现，为疾病的诊断和治疗提供了新的靶点。
药物研发
针对特定致病机制的药物研发正在进行中，例如针对亨廷顿舞蹈症的反义寡核苷酸药物，通过抑制突变基因的表达来减缓疾病进展。
基因编辑技术
CRISPR/Cas9等基因编辑技术为常染色体显性遗传病的治疗提供了新的希望，通过修正致病突变或调节基因表达来治疗疾病。
